去醫(yī)院輸液，是希希（化名）從3歲起，每周必須經(jīng)歷的一件事。

三年來，希希共扎針131次，針孔留下的痕跡密密麻麻地分布在她的兩只小手上。盡管平時(shí)很怕疼，不愿扎針，但得知以后可能沒有藥了，希希難過得哭起來，“如果這一次治不好的話，那我會(huì)很難過的?！?/p>

2019年7月，希希被確診為黏多糖貯積癥IVA型患者，這是希希的母親李晴第一次聽說這種疾病。

(資料圖片)

“因?yàn)槲覐膩頉]聽說過。然后回家去查了一些（資料），然后直接就崩潰掉了?！?/p>

黏多糖貯積癥IVA型，簡稱MPS IVA型，是一種常染色體隱性遺傳病?；純荷眢w里無法代謝的黏多糖會(huì)堆積在細(xì)胞、血液和結(jié)締組織中，造成漸進(jìn)性、永久性的細(xì)胞損傷。

“黏多糖如果積聚到骨骼里面，它會(huì)經(jīng)常導(dǎo)致骨骼的畸形，所以它可以說是一種多個(gè)系統(tǒng)、多個(gè)臟器，就是全身很多地方會(huì)受累的一種罕見的遺傳病?！闭憬髮W(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院主任醫(yī)師鄒朝春告訴看看新聞Knews記者。

MPS IVA型患兒出生時(shí)一般無異常表現(xiàn)，隨著年齡增長，逐漸發(fā)展至嚴(yán)重骨骼關(guān)節(jié)異常及一系列其他臟器損傷。矮小癥和腕關(guān)節(jié)松弛是經(jīng)典型MPS IVA型的主要表現(xiàn)。

“（患者）不僅僅是身高的落后，同時(shí)還有骨質(zhì)疏松，同時(shí)還有骨骼畸形。到了一定的年齡階段的時(shí)候，由于頸髓被壓迫，會(huì)導(dǎo)致高位截癱。”上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院副主任醫(yī)師張惠文是當(dāng)時(shí)為希希確診的醫(yī)生。工作15年來，她接診的MPS IVA型患者大約有150人。張惠文告訴記者，不同國家和地區(qū)的MPS IVA型的發(fā)病率有較大差異，但無論是MPS ⅣA型的發(fā)病率還是患者人數(shù)，中國大陸目前都還沒有準(zhǔn)確的流行病學(xué)數(shù)據(jù)。

希希每周都在注射的藥液“唯銘贊”是目前世界上唯一獲批用于治療黏多糖貯積癥IVA型的特效藥，通過靜脈注射，這種藥物能暫時(shí)補(bǔ)充體內(nèi)缺少的酶，延緩疾病進(jìn)程，但患者需要持續(xù)性終身注射。

作為該領(lǐng)域的專家，張惠文在《黏多糖貯積癥IVA型診治共識(shí)》中指出，用藥進(jìn)行酶替代療法，是能夠真正改變IVA型患者體內(nèi)“黏多糖沉積”的療法之一，也是最推薦的一種治療方式。

“這個(gè)藥的療效表現(xiàn)在兩個(gè)方面。第一，提高了患者的運(yùn)動(dòng)的能力，他能走的步數(shù)更多了。第二，提高了患者的肺活量。這是兩個(gè)可以測量的指標(biāo)。因?yàn)橹委熀蜎]治療的孩子這兩個(gè)指標(biāo)也有顯著的差異。所有這個(gè)藥才獲批用于治療這個(gè)病，如果能夠用上那是最好的。”

退市

2023年6月，美國百傲萬里制藥公司決定，不對(duì)唯銘贊在中國大陸的進(jìn)口藥品注冊(cè)證進(jìn)行再注冊(cè)。這意味著，明年5月注冊(cè)證到期之后，像希希這樣的黏多糖貯積癥IVA型患者都將面臨無藥可用的困境。

黏多糖罕見病關(guān)愛中心創(chuàng)始人鄭芋與美國百傲萬里制藥公司取得了聯(lián)系，約定在7月27日舉行線上會(huì)談，探討中國大陸患者后續(xù)的用藥問題。為此，一些患兒家長代表提前進(jìn)行了一場網(wǎng)絡(luò)視頻會(huì)議，商討應(yīng)該如何與藥企進(jìn)行談判。

在黏多糖罕見病關(guān)愛中心，目前有100多位登記在冊(cè)的黏多糖貯積癥IVA型患者，斷藥的消息讓正在用藥的患者和家屬感到絕望。

“對(duì)我們來說，這個(gè)藥它不是一個(gè)選擇好的藥和一般的藥，或者進(jìn)口藥、國產(chǎn)藥的一個(gè)區(qū)別，對(duì)我們來說那就是‘救命藥’，只此一家?！?/p>

“對(duì)于我們這些用藥的孩子來說，斷藥肯定是非常非常殘忍的事情?！?/p>

“我不怕扎針，不怕疼，我想繼續(xù)用藥?！?/p>

他們計(jì)劃在談判時(shí)，帶著患兒的視頻和給藥企寫的信，讓藥企聽到這些患者希望繼續(xù)用藥的心聲，從而留住這款“救命藥”。

求生

2018年，唯銘贊在中國大陸申請(qǐng)上市，憑借政府對(duì)罕見病藥物開辟的綠色通道，2019年5月，唯銘贊獲得了國家藥品監(jiān)督管理局的上市批準(zhǔn)，用于治療黏多糖貯積癥IVA型患者。它的出現(xiàn)給中國大陸的患者帶來了生的希望。

然而，一支5mL的唯銘贊，在中國的定價(jià)為7500元，患者需要依據(jù)體重決定用藥劑量。一個(gè)25斤的孩子，一年用藥的費(fèi)用在200萬元左右，終身用藥，費(fèi)用逐年增加。

“那時(shí)候（希希3歲），每年200多萬，我哥和我妹都說把（他們的）房子賣掉，說要給孩子治病，我說我治不起，真的是治不起?！毕Ｏ５哪赣H李晴回憶起唯銘贊剛上市時(shí)他們只能望洋興嘆的處境，感慨萬千。

從醫(yī)學(xué)上來講，這種特效藥只能“暫?！奔膊〉倪M(jìn)展，卻無法逆轉(zhuǎn)已有的損傷，越早用藥治療，效果越好。眼看希希的情況越來越差，李晴主動(dòng)找藥企溝通，她想通過爭取試藥或者贈(zèng)藥的機(jī)會(huì)，來降低用藥的支出。

“相當(dāng)于我自費(fèi)給你試藥，自費(fèi)給你宣傳。一周之后，他們告訴我，就是說可以以優(yōu)惠的價(jià)格買一贈(zèng)一，給我用藥，用一年?！?/p>

就這樣，當(dāng)時(shí)3歲的希希，一年的藥費(fèi)從200萬降到了100萬。同時(shí)，李晴聽說唯銘贊正在與浙江醫(yī)保談判，如果能談判成功，第二年的花費(fèi)將大大降低。于是，夫妻倆咬牙做出了一個(gè)艱難的決定：賣房。

“雖然（第一年）這100萬對(duì)我來講是真的也是蠻大壓力，但是我想有家人的支持，也不至于讓我生活一塌糊涂，所以說我當(dāng)時(shí)就決定用藥了?！?/p>

2020年8月12日，在確診1年后，希希成為了浙江省第一個(gè)使用唯銘贊的黏多糖貯積癥IVA型患者。

“第一次用藥的時(shí)候，5瓶藥，好像是3萬7千元，她爸爸換了兩三張卡，一次性刷不出來?！毕肫鸬谝淮斡盟幍那闆r，李晴高興中帶著心酸，她知道這樣的花費(fèi)不可持續(xù)。

讓李晴欣慰的是，這款藥確實(shí)顯現(xiàn)出了前所未有的療效，可量化的指標(biāo)就是6分鐘步行測試。用藥前，希希6分鐘步行距離約為175米；用藥后，她可以走到400多米?！扒叭齻€(gè)月用藥效果特別明顯，這個(gè)孩子用藥最明顯就是勁大了，有勁，真的有勁，然后走路、跑步都不耽誤，前三個(gè)月（身高）是每個(gè)月長一厘米，我是蠻欣喜的?！?/p>

盡管藥物并不能徹底治好希希的病，但眼看她身體各項(xiàng)機(jī)能日趨好轉(zhuǎn)，救命的希望，此刻就在李晴眼前。

“唯一的特效藥我能用上，我很幸運(yùn)，我很感恩，會(huì)等待奇跡。無論是酶替代，還是基因治療，還是其他的所有的可能的方法，都希望能給她一個(gè)等待的時(shí)間。”

2021年9月，唯銘贊進(jìn)入浙江醫(yī)保失敗。但好在，這一年，李晴從藥企申請(qǐng)到了更優(yōu)惠的購藥政策，同時(shí)，唯銘贊被納入了西湖益聯(lián)保的報(bào)銷范圍。

“就2021年10月份，我終于（跟藥企）談妥了，是50萬左右用一年，但是，前提必須是先把自費(fèi)藥全用完，然后再給我贈(zèng)藥。西湖益聯(lián)保可以賠付60%，第一年最高賠付金額是10萬，現(xiàn)在漲到了15萬。”

在藥企贈(zèng)藥和西湖益聯(lián)保的幫助下，希希的年用藥費(fèi)從200萬降到了大約35萬。

“當(dāng)時(shí)它進(jìn)了西湖益聯(lián)保的時(shí)候，我特別特別興奮，特別幸福，特別感恩。給孩子治療這條路很長很長，一磚一瓦都很值得珍惜?！?/p>

隨著唯銘贊即將在中國大陸退市，藥企通過基金會(huì)提供的贈(zèng)藥政策正在逐步停止。這意味著患者即使在能買到藥的情況下，年用藥費(fèi)用將大幅上升，希希的藥費(fèi)又會(huì)到回到百萬元的級(jí)別?！鞍凑账F(xiàn)在的體重，一年的藥費(fèi)大約三百萬，真的用不起了?！?/p>

在上海，因?yàn)闊o法申請(qǐng)到下一期的贈(zèng)藥，家庭無力負(fù)擔(dān)高昂的藥費(fèi)，9歲的彤彤已經(jīng)停藥一個(gè)月了。

“其實(shí)按照我們孩子的體重，三個(gè)月的用藥量，就得花掉30萬這樣一個(gè)水平。所以我們即便是給她買，又能支撐多久呢？我們只能是按照醫(yī)生的這個(gè)建議去做一些干預(yù)性的治療?！?/p>

由于家里老人都上了年紀(jì)，身體欠佳，為了照顧彤彤和6歲的妹妹，爸爸武新龍選擇辭去了工作，掙錢養(yǎng)家的任務(wù)落在了媽媽一個(gè)人肩上。

2016年，彤彤確診時(shí)只有2歲。當(dāng)時(shí)，父親武新龍知道，有一種叫“唯銘贊”的特效藥可以治療女兒的病，但是，這個(gè)藥當(dāng)時(shí)還沒有進(jìn)入中國。

2019年，唯銘贊進(jìn)入中國。然而，一年幾百萬的天價(jià)又讓武新龍無從下手。

直到2021年，在藥企提供的贈(zèng)藥政策和上海的城市商業(yè)保險(xiǎn)“滬惠保”的雙重幫助下，武新龍才終于給女兒用上了這支救命藥。

“我們跟藥企約定是一年自費(fèi)購買40瓶，大概就是29萬多，剩下需要的藥可以向藥企申請(qǐng)贈(zèng)藥。 “滬惠保”的話，第一年可以報(bào)銷自費(fèi)部分的70%。這樣的話我們自己只出了30%，大概接近九萬元。對(duì)我們這樣的家庭來說，那真的就是雪中送炭，天降甘露。就是我們要快渴死了，突然來了一場雨把我們救活了?！?/p>

但是到了2022年，彤彤的藥費(fèi)只能作為既往病報(bào)銷，“滬惠保”對(duì)于自費(fèi)部分的支付為30%。這樣一來，彤彤每年的藥費(fèi)支出會(huì)多出12萬元。

如今，在“滬惠?！辟r付比例降低和贈(zèng)藥政策停止雙重壓力下，彤彤只能根據(jù)醫(yī)生的建議，進(jìn)行干預(yù)性的對(duì)癥治療。

困境

7月27日，黏多糖罕見病關(guān)愛中心創(chuàng)始人鄭芋告訴看看新聞Knews記者，她與百傲萬里制藥公司的商談，并沒能改變他們讓唯銘贊從中國大陸退市的計(jì)劃。

“他們態(tài)度堅(jiān)決要離開。因?yàn)樵谄渌麌?，他們都是要么由商業(yè)保險(xiǎn)買單，要么由國家（醫(yī)保）直接買單，基本上沒有患者自己在出錢買藥?！弊屶嵱鬀]有想到的是，對(duì)于已經(jīng)用藥的患者，藥企也不會(huì)繼續(xù)保障用藥，而是建議患者向醫(yī)生尋求其他治療建議。

2021年，唯銘贊曾出現(xiàn)在國家醫(yī)保藥品談判目錄中，然而，談判以失敗告終。

鄭芋認(rèn)為，談判失敗的主要原因是唯銘贊的報(bào)價(jià)“不到位”?！澳壳爸袊t(yī)保談判有一個(gè)隱形的紅線，就是年費(fèi)低于30萬才有可能進(jìn)入到醫(yī)保目錄。他們覺得唯銘贊肯定是降不到30萬以下的，因?yàn)槲覀冞@個(gè)人群相對(duì)比其他罕見病人數(shù)更少一些?！?/p>

30萬元，大約是我國人均GDP的4倍。在國際上，不少國家和地區(qū)的保險(xiǎn)政策中，對(duì)罕見病藥品年治療費(fèi)用通常也是給予4倍人均GDP的定價(jià)。

年治療費(fèi)用不超過30萬元的準(zhǔn)入門檻，是為了讓大部分病人的必需藥品能被用得起，同時(shí)不影響國家醫(yī)保基金的可持續(xù)性。

然而，罕見病高值藥降價(jià)到30萬元以內(nèi)并非易事。上海市罕見病防治基金會(huì)理事長李定國認(rèn)為，罕見病用藥研發(fā)成本比較高，研發(fā)周期長，降價(jià)過多也會(huì)打擊藥企研發(fā)罕見病用藥的積極性?！把邪l(fā)時(shí)間大致要10年，消耗的費(fèi)用，大概有10億美元；還有一個(gè)是（研發(fā)）成功率，大概只有百分之十?！?/p>

正是由于這樣的原因，包括唯銘贊在內(nèi)，還有二十多種罕見病高值藥，無法納入國家醫(yī)保藥品目錄。

探索

為了解決這種兩難的困境，近年來，全國多地已經(jīng)陸續(xù)開啟了罕見病多元化保障體系的地方模式探索。2021年，唯銘贊進(jìn)入了江蘇省罕見病用藥保障藥品名單。按照規(guī)定，如果患者的藥費(fèi)累計(jì)70萬元以上，醫(yī)保支付比例可以達(dá)到90%。

9歲的奇奇（化名）是這項(xiàng)政策的受益者。去年確診后，盡管媽媽王薇（化名）向藥企申請(qǐng)到了“買二贈(zèng)一”的優(yōu)惠政策，但自費(fèi)金額仍需270萬。好在用藥前，王薇又了解到，這款罕見病天價(jià)藥在江蘇省醫(yī)療保障藥品名單內(nèi)。“就覺得我們特別幸運(yùn)，經(jīng)過江蘇省醫(yī)保報(bào)銷之后，（自費(fèi)支出）大概一年是20萬?！?/p>

以江蘇省“罕見病用藥保障藥品名單”為基礎(chǔ)，江蘇省的城市商業(yè)保險(xiǎn)“醫(yī)惠保1號(hào)”和常州“惠民?！币矊⑽ㄣ戀澕{入了保障范圍。除此之外，常州罕見病醫(yī)療補(bǔ)助還可以對(duì)患者最終自費(fèi)部分再報(bào)銷50%。

“這樣子報(bào)一報(bào)的話，大概就（一年自費(fèi)）5萬左右。有了這個(gè)醫(yī)保政策之后，我就感覺有希望了，我就可以一直給他用下去，持續(xù)用下去?！?/p>

經(jīng)過企業(yè)贈(zèng)藥、省級(jí)醫(yī)療保障、城市商業(yè)保險(xiǎn)、地方醫(yī)療補(bǔ)助四重保障之后，奇奇自費(fèi)的藥費(fèi)從400萬的天價(jià)，梯度降至5萬元。江蘇省嘗試探索的多元復(fù)合共同保障罕見病的用藥模式，極大提升了罕見病高值藥的可及性。

在上海市衛(wèi)生與健康發(fā)展研究中心主任金春林看來：“江蘇每個(gè)人拿出兩塊錢，建立罕見病的專門保障基金，把5種高值罕見病也納進(jìn)去了。江蘇通過這三五年的實(shí)踐表明，基金還有很多結(jié)余。至少從目前的實(shí)踐來看，罕見病用藥不是無底洞，盡管一個(gè)人可能200萬、300萬，但是人數(shù)是有限的?！?/p>

目前，江蘇省罕見病用藥保障基金保障的藥物共有5種，盡管仍有多種高值罕見病用藥未能覆蓋，但對(duì)于探索和健全罕見病用藥保障機(jī)制，做好罕見病群體保障問題提供了一種思路。金春林認(rèn)為，這樣的實(shí)踐提升到國家層面也未嘗不可。“這個(gè)做好了，是為我們國家醫(yī)療保障制度打補(bǔ)丁，同時(shí)也真正對(duì)罕見病人帶來巨大的福音。它可能會(huì)有溢出效應(yīng)，對(duì)罕見病用藥的研發(fā)會(huì)有一個(gè)很大的鼓舞?！?/p>

近期，國家醫(yī)保局和衛(wèi)健委等相關(guān)部門也通過中國罕見病聯(lián)盟、各地罕見病協(xié)會(huì)，以及各大醫(yī)院相關(guān)科室醫(yī)生等渠道收集了解黏多糖貯積癥IVA型患者的用藥情況，這讓患者家庭看到了新的希望。

“希望有一個(gè)奇跡出現(xiàn)，希望能夠考慮我們中國的患者，不要退出我們中國市場?！边@也是全國一百多位患者和家屬們最迫切的心愿。

（看看新聞Knews記者：周智敏 盧梅 攝像：徐瑋實(shí)習(xí)記者：廖望 編輯：陳瑞霖 邢維）

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